證券時(shí)報(bào)網(wǎng)訊，隨著研發(fā)進(jìn)展的推進(jìn)，君實(shí)生物多款臨床后期創(chuàng)新藥接連迎來關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。繼上半月PD-1單抗特瑞普利單抗肺癌圍手術(shù)期適應(yīng)癥申報(bào)上市、PARP抑制劑JS109注冊臨床達(dá)到終點(diǎn)后，近日君實(shí)生物的PCSK9單抗JS002的上市申請也獲受理，特瑞普利單抗晚期腎細(xì)胞癌適應(yīng)癥的三期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)。

降脂創(chuàng)新藥報(bào)產(chǎn)

(資料圖片)

4月25日，君實(shí)生物宣布，由公司自主研發(fā)的重組人源化抗PCSK9單克隆抗體注射液JS002兩項(xiàng)適應(yīng)癥的上市申請獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）受理，用于治療：1）原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性）和混合型血脂異常；2）用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。申報(bào)規(guī)格分別為150mg（1ml）/支（預(yù)充式注射器）、150mg（1ml）/支（預(yù)充式自動(dòng)注射器）。

值得注意的是，JS002本次申報(bào)規(guī)格有預(yù)充式注射器和預(yù)充式自動(dòng)注射器兩種，相比其他研發(fā)后期國產(chǎn)品種，預(yù)充式自動(dòng)注射器將允許患者在家中自行給藥，提高了患者依從性。

據(jù)悉，JS002是君實(shí)生物慢性代謝管線中首款進(jìn)入商業(yè)化申報(bào)階段的產(chǎn)品，為一款注射用重組人源化抗PCSK9單克隆抗體，用于治療原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥。目前，JS002已完成在原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型高脂血癥患者人群中的III期臨床研究，以及在純合子型家族性高膽固醇血癥患者中的II期臨床研究，在雜合子型家族性高膽固醇血癥患者中的III期臨床研究已完成入組。

心血管類疾病是威脅全球人類健康的主要疾病之一，而血脂水平與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展等關(guān)系非常密切。根據(jù)《中國心血管健康與疾病報(bào)告（2021）》，近年來，中國人群的血脂水平及血脂異?；疾÷示噬仙厔?，成人血脂異常的總體患病率高達(dá)35.6%。血脂異常，尤其是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危險(xiǎn)因素，降低LDL-C水平可顯著減少ASCVD的發(fā)病及死亡危險(xiǎn)。

不過，雖然現(xiàn)有的以他汀類藥物為基礎(chǔ)的降脂治療可顯著降低LDL-C水平及ASCVD風(fēng)險(xiǎn)，但ASCVD高風(fēng)險(xiǎn)人群的LDL-C降脂達(dá)標(biāo)率現(xiàn)狀仍然堪憂，尤其是ASCVD超高危/極高?；颊撸琇DL-C達(dá)標(biāo)率更低，臨床上仍存在較大的未滿足的降脂治療需求。

此外，JS002此次申報(bào)上市的兩個(gè)適應(yīng)癥中，包括了純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH），JS002為首個(gè)申報(bào)該適應(yīng)癥的國產(chǎn)PCSK9單抗。據(jù)介紹，HoFH是由遺傳因素所致的家族性高膽固醇血癥，為一種嚴(yán)重的可危及生命的罕見疾病。HoFH患者自出生就暴露在極高的LDL-C水平（通常>13mmol/L）中，大多在青少年時(shí)期即出現(xiàn)廣泛的動(dòng)脈硬化，若不積極治療，大多數(shù)患者會(huì)在30歲之前死亡。由于HoFH患者LDL-C水平異常升高，現(xiàn)有的以他汀類藥物為基礎(chǔ)的強(qiáng)化降脂治療（包括降脂藥物的聯(lián)合應(yīng)用），仍不能達(dá)到指南推薦的目標(biāo)，無法滿足HoFH患者的降脂治療需求，HoFH患者仍處于極高的心血管風(fēng)險(xiǎn)中。

PCSK9，即前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9，是繼他汀類藥物之后公認(rèn)的最有效的明星降脂靶點(diǎn)。作為強(qiáng)效降低LDL-C水平的新型降脂藥物，PCSK9抑制劑已得到國內(nèi)外血脂異常管理指南的推薦，并得到臨床醫(yī)生的廣泛認(rèn)可。

公開資料顯示，目前全球已經(jīng)批準(zhǔn)3款PCSK9靶向藥，其中安進(jìn)的依洛尤單抗和賽諾菲/再生元的阿利西尤單抗已先后在國內(nèi)獲批，且均通過2021年醫(yī)保談判進(jìn)入國家醫(yī)保，但尚無國產(chǎn)PCSK9單抗獲批上市，JS002為國內(nèi)第二款申報(bào)上市的國產(chǎn)PCSK9單抗。

PD-1腎癌新適應(yīng)癥三期臨床成功

一天后，君實(shí)生物核心產(chǎn)品特瑞普利單抗研發(fā)也取得重要進(jìn)展。

君實(shí)生物公告稱，特瑞普利單抗用于晚期腎細(xì)胞癌（RCC）一線治療的III期臨床成功，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)（IDMC）判定主要研究終點(diǎn)無進(jìn)展生存期（PFS，基于獨(dú)立影像評估）達(dá)到方案預(yù)設(shè)的優(yōu)效界值，公司將于近期與監(jiān)管部門溝通遞交該新適應(yīng)癥上市申請事宜。

值得注意的是，截至目前，國內(nèi)尚無任何PD-(L)1單抗聯(lián)合抗血管靶向藥物的治療方案獲批用于晚期RCC一線治療，特瑞普利單抗為首個(gè)三期臨床成功撞線的PD-(L)1單抗，有望填補(bǔ)國內(nèi)腎癌PD-(L)1免疫治療領(lǐng)域的空白。

根據(jù)本研究的期中分析結(jié)果，相較于舒尼替尼，特瑞普利單抗聯(lián)合阿昔替尼一線治療晚期RCC患者可顯著降低患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)改善ORR等次要終點(diǎn)。特瑞普利單抗安全性數(shù)據(jù)與已知風(fēng)險(xiǎn)相符，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。

值得注意的是，除了晚期腎細(xì)胞癌，最近特瑞普利單抗在非小細(xì)胞肺癌患者圍手術(shù)期治療、三陰性乳腺癌獨(dú)家適應(yīng)癥上也取得突破。

據(jù)公開報(bào)道，1月，特瑞普利單抗非小細(xì)胞肺癌患者圍手術(shù)期治療III期研究成功，成為全球首個(gè)取得EFS陽性結(jié)果的肺癌圍手術(shù)期免疫治療III期注冊研究；2月，特瑞普利單抗治療三陰乳腺癌3期臨床成功撞線，成為國內(nèi)首個(gè)在晚期三陰性乳腺癌免疫治療領(lǐng)域取得陽性結(jié)果的III期注冊研究；4月，特瑞普利單抗非小細(xì)胞肺癌圍手術(shù)期適應(yīng)癥上市申請獲國家藥監(jiān)局受理，成為首個(gè)遞交圍手術(shù)期適應(yīng)癥上市申請的國產(chǎn)PD-(L)1。

業(yè)內(nèi)預(yù)計(jì)，隨著越來越多一線治療、圍手術(shù)期治療及術(shù)后輔助治療領(lǐng)域的關(guān)鍵注冊臨床陸續(xù)揭盲，以及更多新適應(yīng)癥進(jìn)入上市申報(bào)階段，特瑞普利單抗的商業(yè)化競爭力將不斷提升。（知藍(lán)）